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肝素、華法林、水蛭素等常用抗凝血藥各有什么優劣勢?

返回列表 來源: 發布日期: 2022.09.13


正常情況下,人體的凝血和纖溶系統保持動態平衡。如果這種平衡被打破,會使血管內血栓形成,可能導致冠心病、腦梗死等心腦血管疾病的發生。為避免不良后果的發生,服用有效的抗凝血藥物成為臨床治療的首選。

常用的抗凝藥物包括 肝素、低分子肝素、華法林、水蛭素等,那么這些藥物作用機理是什么?各有什么優劣勢?


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 肝 素

肝素作為一種天然的多種化合物硫酸粘多糖的衍生物的混合物,常從哺乳動物組織中獲取。肝素的抗凝作用是抑制凝血酶和凝血因子 Xa,凝血時間的延長依賴于所用的劑量 。肝素也釋放幾種內源因子,如組織因子抑制劑(Tissue factor pathway in- hibitor,TFPI)可促進抗凝、抗血栓作用,延長凝血時間、凝血酶原時間和凝血酶時間。

30多年來對防止血栓形成和栓塞(如心肌梗塞、肺栓塞、血栓靜脈炎等引起的血栓形成)及各種原因引起的血管內凝血(DIC),肝素一直是首選的抗凝劑。

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圖丨來源網絡

但肝素會造成血小板減少,如果用量不當,易致出血。小劑量可用于普通手術病人的深部靜脈血栓和個別高危病人(如創傷,矯形手術)。此外, 肝素無法口服給藥,且因降低血漿結合蛋白而需監測凝血時間,極大限制了其在長期院外隨診治療中的應用。


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 低分子肝素

低分子量肝素(Low molecular weight heparins,LMWHs)是聚合肝素,常由肝素的化學或酶消化的方法提取。與普通肝素相比,低分子肝素的分子更小, 其抗凝作用為抑制因子 Xa 和凝血酶的生成,劑量依賴性比肝素低 。LMWHs 的抗凝作用比肝素小,但抗血栓作用較強,使用適當,出血的危險性比較小,作為術后預防血栓形成更安全有效。

與普通肝素相比,低分子量肝素雖然與血漿蛋白結合減少,患者個體差異較小,但它 對血凝塊中的凝血酶無作用,并可引起血小板減少。


3

 華法林(芐丙酮香豆素鈉)

華法林為香豆素類口服抗凝血藥,其抗凝機制為競爭性拮抗維生素 K 。維生素 K 環氧化物在體內必須轉變為氫醌形式,方能參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的蛋白末端谷氨酸殘基的γ-羧化作用,使這些因子具有活性。華法林可阻斷維生素 K 環氧化物轉變為氫醌形式,致使這些凝血因子的γ- 羧化作用嚴重受阻,導致無凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子前體的產生,從而抑制血液凝固。華法林早期可和肝素并用,主要用于防止血栓栓塞性疾病。

由于華法林存在個體差異大,安全范圍窄,食物、藥物、疾病狀態等影響因素多,需要定期采血監測凝血功能等原因,患者或臨床醫生往往高估了華法林的出血危險,而對華法林抗凝作用的重要性認識不足,目前中國人群的華法林使用率明顯偏低。

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口服華法林鈉雖可用于長期抗凝治療,但抗凝起效慢、治療窗較窄, 為及時發現不可測的出血反應,必須嚴密監測凝血酶原時間及國際標準化比率,且與食物及其他藥物間存在相互作用,影響吸收利用。


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 水蛭素

水蛭素(Hirudin)是水蛭及其唾液腺中已提取出多種活性成分中活性最顯著并且研究得最多的一種成分,具有抗凝 血和抗血栓形成的作用, 被認為是目前特異性最強的凝血酶抑制劑。且無需其他凝血因子或血漿成分參與,有較好量-效相關性,不誘導血小板減少,未見肝酶一過性升高,且不與內皮結合,不會增加血管通透性 。

天然水蛭素 N  端有三對二硫鍵,使 N 末 端的肽鏈繞疊成密集形核心環肽結構,這是水蛭素的 核心區域, C 端富含酸性氨基酸殘基,可阻斷凝血酶 與纖維蛋白原的識別位點, 產生抗凝作用。 天然水蛭素第 63 位的酪氨酸殘基被硫酸化 , 而重組水蛭素沒有這個特殊的結構 , 因此后者抗凝比活性有所下降。

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Jozef S Mruk 等研究表明,肝素、水蛭素、阿斯匹林等都能加速富含血小板的血栓溶解,但只有水蛭素能很好地清除血管壁殘余的血栓。Beat.J.Meyer 等也提出水蛭素比肝素等更有效地抑制血栓增長,使已存在血管壁上的血栓加速分解。此外,還有大量臨床試驗表明水蛭素能比肝素和低分子量肝素更有效地預防深層靜脈栓塞(V IE),是一種很好的治療 VIE 藥品。

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科康集團采用自有的國際發明專利技術,從廣西特色藥用動物資源——菲牛蛭(俗稱金邊螞蟥)的唾液腺體中反復多次提取,經初步去雜提純制成天然水蛭素凍干粉,再經深度凈化提純加工制成水蛭素原料,純度和活性都顯著優于市面上常見的水蛭素。

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